前言
肝纖維化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演變中一個連續(xù)進展的過程，臨床上難以將兩者截然分開。肝纖維化是病理學上的概念，而肝硬化是一種慢性疾病的臨床診斷名稱。兩者的區(qū)別在于臨床上肝纖維化沒有特定的癥狀和體征，而肝硬化有臨床診斷和輔助檢查的診斷指標，以肝功能損害和門脈高壓癥(portal hyperteasion)為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)性感染。肝硬化的發(fā)生發(fā)展必須經過三個基本環(huán)節(jié)：肝細胞反復炎癥和壞死肝纖維化的形成、生成肝細胞再生結節(jié)，形成假小葉，逐漸喪失功能。病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節(jié)性再生、結締組織增生與纖維間隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成， 肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。理想的肝硬化動物模型應具有人類肝硬化的基本形態(tài)特征，病理改變呈階段性進展，且造模方法簡單、成功率高、重現(xiàn)性好、動物死亡率低等特點。由于肝硬化病因的多樣性、動物和人的種屬差異等，盡管國內外學者已經建立了一些比較成熟的肝硬化動物模型，包括化學性、酒精性、免疫性、膽汁淤積性和血吸蟲性等肝硬化模型，但每種模型的致病因素不同，產生肝硬化的具體機制、穩(wěn)定性、重復性以及與人患病過程相似程度等也都不盡相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化動物模型。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
通過輸入異種血清使機體免疫調節(jié)紊亂，在匯管區(qū)出現(xiàn)免疫復合物沉積，引起血管炎和血管周圍炎，激活貯脂細胞轉變?yōu)槌衫w維細胞，并激活免疫細胞，釋放細胞因子，進一步刺激膠原的增生，導致肝組織內纖維組織的形成增多、降解減少，形成肝硬化。
【造模方法】：
人血清清蛋白大鼠皮下注射致敏后，皮下注射前列腺素E1(PGE1)200µg/次，2次／d，隨后尾靜脈攻擊注射2次／周，第1、3次為8mg，其余為4mg/次，共9次，30天可形成肝纖維化。亦可使用豬血清或牛血清。
【模型特點】：
可見肝組織界板區(qū)肝細胞變形壞死，炎性細胞浸潤，匯管區(qū)及小葉間纖維組織增生。
【模型評估和應用】：
此類模型為免疫性損傷，與人類肝纖維化、肝硬化形成較接近。纖維化形成率雖不高，但纖維化持久，豬血清反復腹腔注射模型一直用于研究吞噬細胞、貯脂細胞與肌纖維變性細胞在肝纖維化中的作用及肝纖維化過程中微循環(huán)的改變。
參考文獻：
1.孫敬方．動物實驗方法學．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001
2.施新猷．現(xiàn)代醫(yī)學實驗動物學．北京：人民軍醫(yī)出版社，2000
3.郭花，薛揮．肝硬化動物模型研究進展. 中國比較醫(yī)學雜志，2006, 16 (8):499-501
4.Hayashi H, Sakai T. Animal models for the study ofliver fibrosis: new insights from knockout mouse models. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2011, 300 (5): G729-738
5.Liu Y, Meyer C, Xu C, et al. Animal models of chronic Liver diseases. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2013, 304 (5):G449-468
