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復(fù)合方法引起的慢性萎縮型胃炎模型
當(dāng)前位置:首頁(yè) > 人類(lèi)疾病動(dòng)物模型目錄 > 消化系統(tǒng)模型 > 復(fù)合方法引起的慢性萎縮型胃炎模型

前言

胃炎(gastritis)是指發(fā)生在胃黏膜層(上皮細(xì)胞、固有層、黏膜?。┑难装Y。按臨床發(fā)病的緩急和病程的長(zhǎng)短,分為急性胃炎和慢性胃炎。急性胃炎的組織病理學(xué)特征是胃黏膜固有層以中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及另一類(lèi)以糜爛出血為特征的急性胃黏膜病變。慢性胃炎是 胃黏膜損傷與修復(fù)同時(shí)存在的一種交替過(guò)程,按組織病理學(xué)改變,又分為慢性淺表型胃炎和慢性萎縮型胃炎,前者以黏膜層淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主,后者以炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和固有層腺體減少(萎縮)并伴有細(xì)胞增生為特征。胃炎最主要的病因是幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,  Hp)感染,其他病因還有非甾體類(lèi)抗炎藥(non-steroidal anti inflammatory drugs,NSAIDs)的使用、十二指腸液反流、飲食因素(如高溫、高鹽、乙醇、刺激性食物)以及應(yīng)激等。

在動(dòng)物模型的制備上,急性胃炎一般數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn),數(shù)周恢復(fù)或遷延至慢性胃炎;慢性胃炎造模需時(shí)較長(zhǎng)(十幾周至幾十周),有時(shí)在慢性胃炎基礎(chǔ)上出現(xiàn)活動(dòng)期(急性期)表現(xiàn),炎癥持續(xù)存在,有腸化生等癌前病變風(fēng)險(xiǎn)。

2005年,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)共同授予了澳大利亞科學(xué)家Warren和Marshall,表彰他們對(duì)“幽門(mén)螺桿菌以及它在胃炎和消化性潰瘍病中的作用”研究的杰出貢獻(xiàn)。Hp是引起胃炎的重要病原菌。但在1984年以前,圍繞著Hp到底是胃炎的原因、還是胃炎的結(jié)果(或伴隨物),學(xué)術(shù)界持不同看法且主要傾向是認(rèn)為胃炎患者胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)的Hp是制作標(biāo)本過(guò)程中被污染的結(jié)果。Marshall以自身口服Hp誘發(fā)了急性胃炎、抗Hp治療后胃炎痊愈的試驗(yàn)結(jié)果,明確地回答了此問(wèn)題。

部分造模方法

使用動(dòng)物:大鼠

【造模機(jī)制】:

15%氯化鈉配制的60%乙醇可以模擬高鹽和乙醇對(duì)胃的刺激作用,并在用前加熱至55℃可模擬高溫食物對(duì)胃的刺激作用;脫氧膽酸鈉可以模擬十二指腸液(內(nèi)含膽汁)反流對(duì)胃的刺激作用。

【造模方法】:

Sprague Dawley大鼠,雄性,平均體重170g。脫氧膽酸鈉需每次灌胃前新鮮配制,終濃度為20mmol/L。灌胃用60%乙醇是以15%   氯化鈉加無(wú)水乙醇配制而成,灌胃前恒溫至55°C。實(shí)驗(yàn)周期共13周。實(shí)驗(yàn)第1~35天,大鼠自由飲用脫氧膽酸鈉溶液,同時(shí)每隔5天以60%乙醇灌胃(10ml/kg)一次,第36~91天,每3天交替飲用脫氧膽酸鈉或15%乙醇,同時(shí)每隔7天以60%乙醇灌胃一次。造模期間,配合使用饑飽失常法,即:第1~56天,飽食2天,禁食1天;第57~91天,飽食2天,禁食禁水1天。13周后、模型組大鼠體重比對(duì)照組明顯下降,胃黏膜厚度明顯減小。大體病理可見(jiàn)胃黏膜皺襞變平甚至消失,黏膜血管暴露、黏膜呈顆?;蚪Y(jié)節(jié)狀,組織病理可見(jiàn)黏膜內(nèi)炎性細(xì)胞聚集腺體明顯減少,排列不整,黏膜厚度明顯減小。

【模型特點(diǎn)】:

模型成功率高,模擬了慢性萎縮型胃炎的多因素作用過(guò)程,與本病的發(fā)病機(jī)制有相似之處。病理以胃竇部病變?yōu)橹?,腺體萎縮使胃黏膜變薄,但黏膜肌層相對(duì)增厚,大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),與臨床患者的膽汁反流性慢性萎縮型胃炎有較相似之處。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:

適用于慢性萎縮型胃炎各類(lèi)藥物治療的藥效學(xué)觀察。不足之處是各種因素綜合作用,較難區(qū)分每種因素在發(fā)病中作用的大小。

 

參考文獻(xiàn):

1.文國(guó)容,余麗梅,鄧江,等.陳香露白露膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性胃炎的作用貴州醫(yī)藥,2003,27 (3): 203-204

2.劉磊,李琴華,潘志華,等.聯(lián)合法致大鼠慢性萎縮性胃炎模型的建立.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010, 13(11C):3769- 3771

3.姒健敏,吳加國(guó),曹倩,等.鼠慢性萎縮性胃炎模型的 建立及致萎縮因素探討.中華消化雜志,2001,21 (2):75-78

4.張榮光,段廣才,范清堂,等.幽門(mén)螺桿菌感染的昆明小鼠模型的建立中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86 (12):857-859

5.張敏,李強(qiáng),孔古婭.三九胃泰顆粒治療實(shí)驗(yàn)性大鼠急性胃炎的藥理研究.現(xiàn)代消化及介入診療雜志,2000, 5(4):28-32

6.張維森,張永宏,許春杏,等.C57BL/6小鼠幽門(mén)螺桿菌感染胃炎模型的復(fù)制.貴州醫(yī)藥,2013, 37 (2): 105-109

7.郭剛,王毅超,鄒全明,等.幽門(mén)螺桿菌長(zhǎng)期感染蒙古沙鼠模型的建立.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2001, 21 (6):683-684

8.梅林胃腸病學(xué)研究的一次突破一2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)介紹.生理科學(xué)進(jìn)展,2006,37(2):187-192

9.Goodwin CS, Armstrong JA, Marshall BJ. Campylobacte.r pyloridis, gastritis, and peptic ulceration. J Clin Pathol, 1986, 39 (4):353-365

10. Kayabali M, Hazar H, Gi.irsoy MA, et al. Free oxygen radicals in restraint -induced stress gastritis in the rat.Surg Today, 1994, 24 (6):530-533

模型目錄
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復(fù)合方法引起的慢性萎縮型胃炎模型

前言

胃炎(gastritis)是指發(fā)生在胃黏膜層(上皮細(xì)胞、固有層、黏膜?。┑难装Y。按臨床發(fā)病的緩急和病程的長(zhǎng)短,分為急性胃炎和慢性胃炎。急性胃炎的組織病理學(xué)特征是胃黏膜固有層以中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及另一類(lèi)以糜爛出血為特征的急性胃黏膜病變。慢性胃炎是 胃黏膜損傷與修復(fù)同時(shí)存在的一種交替過(guò)程,按組織病理學(xué)改變,又分為慢性淺表型胃炎和慢性萎縮型胃炎,前者以黏膜層淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主,后者以炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和固有層腺體減少(萎縮)并伴有細(xì)胞增生為特征。胃炎最主要的病因是幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,  Hp)感染,其他病因還有非甾體類(lèi)抗炎藥(non-steroidal anti inflammatory drugs,NSAIDs)的使用、十二指腸液反流、飲食因素(如高溫、高鹽、乙醇、刺激性食物)以及應(yīng)激等。

在動(dòng)物模型的制備上,急性胃炎一般數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn),數(shù)周恢復(fù)或遷延至慢性胃炎;慢性胃炎造模需時(shí)較長(zhǎng)(十幾周至幾十周),有時(shí)在慢性胃炎基礎(chǔ)上出現(xiàn)活動(dòng)期(急性期)表現(xiàn),炎癥持續(xù)存在,有腸化生等癌前病變風(fēng)險(xiǎn)。

2005年,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)共同授予了澳大利亞科學(xué)家Warren和Marshall,表彰他們對(duì)“幽門(mén)螺桿菌以及它在胃炎和消化性潰瘍病中的作用”研究的杰出貢獻(xiàn)。Hp是引起胃炎的重要病原菌。但在1984年以前,圍繞著Hp到底是胃炎的原因、還是胃炎的結(jié)果(或伴隨物),學(xué)術(shù)界持不同看法且主要傾向是認(rèn)為胃炎患者胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)的Hp是制作標(biāo)本過(guò)程中被污染的結(jié)果。Marshall以自身口服Hp誘發(fā)了急性胃炎、抗Hp治療后胃炎痊愈的試驗(yàn)結(jié)果,明確地回答了此問(wèn)題。

部分造模方法

使用動(dòng)物:大鼠

【造模機(jī)制】:

15%氯化鈉配制的60%乙醇可以模擬高鹽和乙醇對(duì)胃的刺激作用,并在用前加熱至55℃可模擬高溫食物對(duì)胃的刺激作用;脫氧膽酸鈉可以模擬十二指腸液(內(nèi)含膽汁)反流對(duì)胃的刺激作用。

【造模方法】:

Sprague Dawley大鼠,雄性,平均體重170g。脫氧膽酸鈉需每次灌胃前新鮮配制,終濃度為20mmol/L。灌胃用60%乙醇是以15%   氯化鈉加無(wú)水乙醇配制而成,灌胃前恒溫至55°C。實(shí)驗(yàn)周期共13周。實(shí)驗(yàn)第1~35天,大鼠自由飲用脫氧膽酸鈉溶液,同時(shí)每隔5天以60%乙醇灌胃(10ml/kg)一次,第36~91天,每3天交替飲用脫氧膽酸鈉或15%乙醇,同時(shí)每隔7天以60%乙醇灌胃一次。造模期間,配合使用饑飽失常法,即:第1~56天,飽食2天,禁食1天;第57~91天,飽食2天,禁食禁水1天。13周后、模型組大鼠體重比對(duì)照組明顯下降,胃黏膜厚度明顯減小。大體病理可見(jiàn)胃黏膜皺襞變平甚至消失,黏膜血管暴露、黏膜呈顆?;蚪Y(jié)節(jié)狀,組織病理可見(jiàn)黏膜內(nèi)炎性細(xì)胞聚集腺體明顯減少,排列不整,黏膜厚度明顯減小。

【模型特點(diǎn)】:

模型成功率高,模擬了慢性萎縮型胃炎的多因素作用過(guò)程,與本病的發(fā)病機(jī)制有相似之處。病理以胃竇部病變?yōu)橹?,腺體萎縮使胃黏膜變薄,但黏膜肌層相對(duì)增厚,大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),與臨床患者的膽汁反流性慢性萎縮型胃炎有較相似之處。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:

適用于慢性萎縮型胃炎各類(lèi)藥物治療的藥效學(xué)觀察。不足之處是各種因素綜合作用,較難區(qū)分每種因素在發(fā)病中作用的大小。

 

參考文獻(xiàn):

1.文國(guó)容,余麗梅,鄧江,等.陳香露白露膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性胃炎的作用貴州醫(yī)藥,2003,27 (3): 203-204

2.劉磊,李琴華,潘志華,等.聯(lián)合法致大鼠慢性萎縮性胃炎模型的建立.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010, 13(11C):3769- 3771

3.姒健敏,吳加國(guó),曹倩,等.鼠慢性萎縮性胃炎模型的 建立及致萎縮因素探討.中華消化雜志,2001,21 (2):75-78

4.張榮光,段廣才,范清堂,等.幽門(mén)螺桿菌感染的昆明小鼠模型的建立中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86 (12):857-859

5.張敏,李強(qiáng),孔古婭.三九胃泰顆粒治療實(shí)驗(yàn)性大鼠急性胃炎的藥理研究.現(xiàn)代消化及介入診療雜志,2000, 5(4):28-32

6.張維森,張永宏,許春杏,等.C57BL/6小鼠幽門(mén)螺桿菌感染胃炎模型的復(fù)制.貴州醫(yī)藥,2013, 37 (2): 105-109

7.郭剛,王毅超,鄒全明,等.幽門(mén)螺桿菌長(zhǎng)期感染蒙古沙鼠模型的建立.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2001, 21 (6):683-684

8.梅林胃腸病學(xué)研究的一次突破一2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)介紹.生理科學(xué)進(jìn)展,2006,37(2):187-192

9.Goodwin CS, Armstrong JA, Marshall BJ. Campylobacte.r pyloridis, gastritis, and peptic ulceration. J Clin Pathol, 1986, 39 (4):353-365

10. Kayabali M, Hazar H, Gi.irsoy MA, et al. Free oxygen radicals in restraint -induced stress gastritis in the rat.Surg Today, 1994, 24 (6):530-533

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