前言
一個(gè)比較接近臨床、重現(xiàn)性好、可控的腦缺血模型對于系統(tǒng)地研究腦缺血的病理生理及觀察藥物的治療作用是十分重要的。根據(jù)腦血管的解剖特點(diǎn)，腦缺血(cerebral ischemia)模型通?？煞譃槿X缺血和局部腦缺血兩大類，其中又可分為暫時(shí)缺血和永久缺血。由于大鼠腦血管解剖、神經(jīng)元接近高等動(dòng)物，重現(xiàn)性好，價(jià)格低廉，而且由于其腦組織小，便于冷凍后進(jìn)行生化檢測，因此，近些年來多用大鼠制備腦缺血的模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
人在心跳和呼吸停止時(shí)出現(xiàn)全腦缺血。實(shí)驗(yàn)性全腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ涂捎糜诟鞣N輕重程度不同的腦缺血及再灌注損傷。大鼠被麻醉后，分離暴露兩側(cè)CCA及第一頸椎左、右兩個(gè)橫突孔。用電凝器將兩側(cè)椎動(dòng)脈電凝以阻斷其血流、24小時(shí)后在大鼠清醒的情況下用動(dòng)脈夾夾閉雙側(cè)CCA，這樣供應(yīng)腦循環(huán)的4條動(dòng)脈血管全部被阻斷，產(chǎn)生雙側(cè)性腦缺血。
【造模方法】：
該模型選用250~300g Wistar大鼠，可以在清醒和自由運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下制作嚴(yán)重的腦缺血和恒定的病理學(xué)改變。該模型分2個(gè)階段制作：①第一階段：將動(dòng)物麻醉，安置在腦立體定位儀上，調(diào)節(jié)耳桿和門齒高度使鼠頭前傾約30°，同時(shí)用橡皮栓住鼠尾給以輕度的牽拉力，使頸椎伸直，翼孔呈水平位，便于觀察。在枕骨后第一、二頸椎的位置作一約1cm長的切口，從中央向兩側(cè)分離背闊肌和斜方肌，然后借助手術(shù)顯微鏡分離暴露第一頸椎的橫突翼并找到左、右橫突孔（椎動(dòng)脈在入腦前從此孔下通過）。翼孔下有兩側(cè)椎動(dòng)脈通過，用小的單極或雙極電凝器插入翼孔燒灼閉塞雙側(cè)椎動(dòng)脈，永久性阻斷椎動(dòng)脈血流。然后動(dòng)物取背位，頸部正中切口，分離頸動(dòng)脈鞘，用外科縫線套住兩側(cè)CCA（不要結(jié)扎），將線頭藏于皮下，簡單關(guān)閉切口。②第二階段：待動(dòng)物麻醉清醒后自由飲水，但禁食12~24小時(shí)后，將動(dòng)物于清醒狀態(tài)下，取背位，小心分離頸前部的切口，辨認(rèn)套在CCA上的縫線，輕輕牽起，將線套收緊或者用微血管夾夾閉雙側(cè)CCA，缺血時(shí)間一般為10~30分鐘。此時(shí)腦血供全部被阻斷造成腦缺血。據(jù)統(tǒng)計(jì)約有3/4的大鼠經(jīng)上述兩階段處理可導(dǎo)致缺血成功。缺血結(jié)束后松開CCA，動(dòng)物通常很快清醒。
【模型特點(diǎn)】：
該模型制作的關(guān)鍵是燒灼椎動(dòng)脈，由于椎動(dòng)脈不能直接看到，這就需要操作者具有一定的經(jīng)驗(yàn)，適當(dāng)?shù)卣莆諢频臅r(shí)間和電極與翼孔的角度，同時(shí)要避免損傷腦干。該模現(xiàn)可在清醒狀態(tài)下應(yīng)用并可產(chǎn)生嚴(yán)重的前腦缺血，且可進(jìn)行重灌注實(shí)驗(yàn)。缺點(diǎn)為成功率較低，一般在50％左右。由于椎動(dòng)脈與脊髓前動(dòng)脈間可能有交通支，所以少數(shù)動(dòng)物缺血深度不夠。另外，該模型個(gè)體差異大，穩(wěn)定性差，處理四條血管要分兩步在兩天內(nèi)才能完成。
【模型的評估和應(yīng)用】：
這是一個(gè)廣泛應(yīng)用的腦缺血模型，能導(dǎo)致大腦嚴(yán)重缺血，又有高度可重復(fù)性。實(shí)驗(yàn)在動(dòng)物清醒條件下進(jìn)行，當(dāng)夾閉CCA時(shí)不再應(yīng)用麻醉劑且動(dòng)物很少出現(xiàn)癲病發(fā)作，也不需與缺氧或降壓等方法合用，實(shí)驗(yàn)條件更為理想?？捎糜谘芯磕X缺血后腦血流，也可進(jìn)行代謝、行為學(xué)及神經(jīng)保護(hù)等的評價(jià)研究。尤其在腦缺血的實(shí)驗(yàn)研究方面有著廣泛的用途。
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